爱尔眼科陈建苏教授团队在国际眼科杂志发表

文章来源:眼科_眼部健康   发布时间:2021-11-23 15:56:29   点击数:
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近日,国际著名眼科杂志《ExperimentalEyeResearch》在线发表了中南大学爱尔眼科学院陈建苏教授团队的研究成果:在体外抑制EZH2防止角膜肌成纤维细胞转化。

该研究发现了小鼠角膜瘢痕组织中EZH2表达上调,运用EZH2的小分子抑制剂及siRNA可以抑制角膜成纤维细胞的原理,将体外培养的角膜肌活化成纤维细胞。经过进一步分析高通量转录组测序,结果表明抑制EZH2可能通过激活抗纤维化基因防止角膜成纤维细胞活化。该研究表明,EZH2可能是抑制角膜瘢痕形成的新靶点。

过去十年的研究发现组蛋白修饰与眼科疾病之间存在关联,包括角膜炎、年龄相关性白内障、颗粒状角膜营养不良和异常角膜伤口愈合。有团队在研究这些组蛋白乙酰化途径时发现了新的治疗靶点,并且正在开发多组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACis)以靶向这些途径,这很有可能改变现有的医学治疗方式。组蛋白去乙酰化酶抑制剂已在肝和肺纤维化的小鼠和大鼠模型以及皮肤纤维化的体外模型中显示出抗纤维化活性。但是,关于组蛋白甲基化修饰与眼科疾病之间关联的研究还很少。

角膜瘢痕是各种角膜损伤疾病后期形成的组织纤维化,可引起视功能下降,是世界范围内致盲的主要原因之一。目前对角膜瘢痕的发生发展机制认识有限,其治疗方式主要为角膜移植术,然而由于我国角膜供体严重不足,很多病人因此延误治疗时机,导致终生失明的后果。因此,需要更有效的方法来预防或治疗角膜瘢痕疾病。

陈建苏教授一直致力于角膜疾病的基础及临床研究,在国际上已发表多篇关于角膜疾病发生机制的高水平研究论文。已有研究表明EZH2在一些纤维化疾病组织中表达上调,通过抑制EZH2表达可以抑制纤维化进展。为进一步了解组蛋白甲基化在角膜瘢痕形成过程中的作用,陈教授团队在细胞和动物实验中开展了相关研究。通过构建小鼠角膜瘢痕模型,免疫组化染色,结果表明小鼠角膜瘢痕组织中EZH2表达上调。首先在体外培养角膜成纤维细胞:使用TGF-β1刺激其活化成角膜肌成纤维细胞,在细胞水平构建角膜纤维化模型。随后,在培养基中添加EZH2抑制剂及siRNA,可以抑制角膜成纤维细胞活化。通过高通量转录组测序,分析结果表明抑制EZH2可能通过激活抗纤维化基因,防止角膜成纤维细胞活化。

该研究表明组蛋白甲基化在角膜瘢痕形成过程起到了一定作用,抑制EZH2可以防止角膜成纤维细胞活化。本研究中所使用的EZH2抑制剂Tazemetostat(EPZ-)为目前FDA唯一批准用于晚期肿瘤疾病中的表观遗传药物。陈建苏教授团队将进一步研究该药物制成的滴眼液在动物实验中的效果,将有望开发出一种治疗角膜瘢痕疾病的新眼药。

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