罗氏III期临床管线分析眼科和传染性疾病

罗氏在研产品管线深度解析专题：

1.罗氏pipline：肿瘤管线占49%，未来3年将有26个品种申报上市

2.罗氏III期临床管线分析——抗肿瘤药物

3.罗氏III期临床管线分析——自身免疫

这一期我们主要对罗氏III期临床管线中的眼科和传染病领域进行分析。在眼科领域，主要围绕雷珠单抗做了改良和创新。传染性疾病领域，主要围绕流感和新冠两个适应症做了布局。接下来我们进行具体药物分析。

眼科

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（1）PortDeliverySystemwithranibizumab（PDS）

PDS的活性成分是雷珠单抗，一种靶向VEGF的单克隆抗体片段，目前正在评估用于治疗年龄相关性黄斑变性，无中心累及糖尿病性黄斑水肿的糖尿病视网膜病变，糖尿病性黄斑水肿，以及评估年龄相关性黄斑患者的装置药物填充间隔时间36周的可行性。

PDS是一种可再填充的眼内植入物，约米粒大小，其设计目的是让患医院给药。植入装置后，患者可在几个月内持续获得雷珠单抗的治疗。

目前治疗相关疾病的药物主要为贝伐单抗、雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普，且表现出良好的治疗效果。由于几种药物均需要玻璃体内注射，且患者每1-2个月就需要进行一次给药，高治疗负担可能导致治疗不足。相比之下，PDS技术实现至少半年补充一次药液，极大地提高了患者的依从性，同时降低了频繁玻璃体腔内注射带来的内眼手术概率增加的风险。

（2）Faricimab

一种双特异性抗体，可结合VEGF-A和血管生成素（Ang-2）。目前正在评估用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME），新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），继发于视网膜中央静脉阻塞的黄斑水肿（CRVO），继发于视网膜分支静脉阻塞的黄斑水肿（BRVO）。

Ang-2和VEGF-A两者协同通过破坏血管稳定性、导致新的渗漏血管形成、并增加炎症反应，从而导致视力下降。通过同时阻断这2条途径，Faricimab旨在稳定血管，减少新生血管的形成、减轻炎性渗出等，理论上可起到更好的效果。

Faricimab实现了4个月注射一次，且同时阻断VEGF-A和Ang-2两条途径，有望获得更好的长期疗效。

传染性疾病

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（1）Xofluza

一种口服cap-依赖性核酸内切酶（cap-dependentendonuclease）抑制剂，对季节性甲型和乙型流感病毒具有广泛而有效的抗病毒活性。目前正在评估用于治疗儿童流感患者（0-12岁）以及阻断流感的直接传播。

Xofluza是一款“first-in-class”的单剂量口服药物，只需服用一次就可以见效，该药能够对奥司他韦产生抗性的病毒株和禽流感病毒株（H7N9，H5N1）起作用。与其它抗流感药物皆通过靶向神经氨酸酶来防止病毒传播的作用机制不同，通过抑制流感病毒中的cap-依赖型核酸内切酶起到抑制病毒复制的作用。

Xofluza也是FDA近20年来批准的具有新型作用机制的首款抗流感病毒药物，目前唯一一种表明对患有流感的健康人群（CAPSTONE-1）和流感并发症高风险人群（CAPSTONE-2）均有效的流感治疗手段。可作为首个单剂量、流感暴露后预防的治疗药物。

(2)REGEN-COV-2

（Casivirimab/Imdevimab）

Casivirimab/Imdevimab是固定组合，于年11月在美国获得紧急批准用于治疗轻度至中度COVID-19的治疗，两者目前正在评估用于预防与SARS-CoV-2阳性个体有密切接触的健康成人的感染和SARS-CoV-2的门诊应用。

这两种抗体，均可以和SARS-CoV-2与人类细胞对接的刺突蛋白的其中一部分结合，防止病毒进入细胞，起到治疗和预防作用，并可以防止逃逸突变。

（3）AT-

一种鸟苷核苷酸类似物的口服双前药，目前正在评估用于SARS-CoV-2的门诊应用。作为一种RNA聚合酶抑制剂，AT-可以代谢成AT-（AT-的游离碱）和AT-（AT-的三磷酸盐代谢物）两种活性成分，发挥病毒RNA聚合酶的选择性抑制作用，该酶在冠状病毒SARS-CoV-2的繁殖中起着至关重要的作用。

当前，管瑞德西韦已被FDA批准用于治疗SARS-CoV-2感染，但尚无口服抗病毒药物可用于门诊治疗。AT-已经在HCV感染患者中显示出了临床耐受性和有效的抗病毒活性，以及良好的人体药代动力学（PK）特征，凭借对人类冠状病毒的强大体外活性，有望取得更好的疗效。

总的来看，罗氏眼科领域以VEGF靶点为核心进行创新，用于接棒雷珠单抗。传染性疾病领域，巴洛沙韦可谓是一款横空出世的传奇药物，口服一次见效也让很多竞争对手望而却步。在这两个领域，罗氏可谓处于领先地位。

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